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シーズン3終了時にアリー・ウォーカーが降板し、シーズン4では検事出身のプロファイラー役としてジェイミー・ルナーが新たに主演に加わった。

シーズン1・2に出演したケイトリン・ワックスは、シーズン3でエヴァン・レイチェル・ウッドに交代し、レギュラーキャストの一員として引き続きクロエ役を演じた。

サム・ウォーターズの恋人ニック・クーパーを演じたA・マルティネスは、NBCの昼メロ『サンタバーバラ』でアリー・ウォーカーと既に共演していた。

「ジャック・オブ・オールトレーズ」ことアルバート・ニューケイの本名は、実は正体が明かされる前のシーズン2の時点で既に台詞の中で言及されており、視聴者をミスリードする仕掛けになっていた。

『プロファイラー』は『トレーサー』(The Pretender)と同一の世界観を共有しており、マイケル・T・ワイスがゲスト出演するクロスオーバー回が3話存在するほか、アリー・ウォーカーとジェイミー・ルナーもそれぞれ『トレーサー』にゲスト出演した。

シーズン1の第4話『I'll Be Watching You』は主題歌の音楽権利問題により、DVDボックスセットに収録されなかった。

本作はNBCの同時期の看板番組『トレーサー』と共に、1990年代後半の土曜夜のラインナップの定番番組であった。

同じ1996-97シーズンに開始したFOXのドラマ『ミレニアム』とは、主人公の設定やプレミスが似ていることで知られている。