瀬戸の花嫁

企画の始まりはプロデューサーの大胡が「スクエニさん瀬戸面白いから貸して」と提案したことがきっかけで、原作担当編集によると別口でゴンゾーからも「瀬戸やりたい」という声があったという。

原作者の木村太彦は2クール以上での制作を強く希望していたため、監督の岸誠二は当初大混乱したと語っている。

シリーズ構成の上江洲誠は原作のファンで、単行本を読みながら脳内で構成を練っていたが、それは13話分までしかなく、2クール目は「狂気の世界」だったと振り返っている。

18話「肉の門」は当初「愛欲温泉 美肌のぬめり」という副題案だったが却下され、原作では4話構成のエピソードをアニメでは2話にまとめている。

24話「さらば友よ」はアニメオリジナル回で、最終話への前フリとして三河をメインに据えることは決まっていたが展開が定まらず、打ち合わせを重ねた末「もういいや三河殺そう」という結論で一気に完成した。

主役の瀬戸燦役オーディションで桃井はるこは巻の台詞を演じた際に一番受けが良く「巻ちゃんで決まったらいいな」と思っていたところ、燦役に決定して驚いたという。

桃井はるこはキャスティングとは別件でオープニング主題歌「Romantic summer」の作詞作曲を依頼され、「燦役と留奈役の人が歌う」と聞かされて自分が歌うことになると知り驚いたと語っている。

瀬戸蓮役の鍋井まき子は香川県出身で讃岐弁を話せるため、アフレコ現場で他の出演者に瀬戸内の方言（劇中の「〜じゃきん」など）を指導していた。

第17話「県警対組織暴力」に登場する「埼玉番長軍団」というキャラクターに著作権侵害の疑いが生じ、地上波での当該話の放送が急遽中止となり、後に「エラ呼吸三兄弟」に差し替えた修正版がAT-Xや以降のDVD・Blu-ray、配信版で使用された。

劇伴を担当した高梨康治の起用は、音響監督の飯田里樹が作品を「KILL BILL」のような音楽にしたいという野望から強く推薦したことがきっかけだった。

アニメ版の舞台となる瀬戸内は香川県三豊市がモチーフで、実在するJR観音寺駅が作中では「観恩寺駅」と改名されるなど、地名を少し変えて登場させている。

お笑いコンビ・霜降り明星の「明星」というコンビ名の由来は、粗品が当時好きだった本作のキャラクター「不知火明乃」から取られたものである。

OVA第1巻『仁』ではエンディングテーマの内容を踏まえ、全スタッフのクレジットが「がんばった○○」という表記になり、作画監督は「超がんばったスーパー作画監督」と表記された。