What About Brian

De serie werd gecreëerd door Dana Stevens en geproduceerd door Bad Robot Productions van J.J. Abrams samen met Touchstone Television.

In de niet-uitgezonden pilot werd het personage Marjorie gespeeld door Polly Shannon, met een volledig ander verhaalkader dan in de eerste afgestraalde aflevering; in de serie ging de rol vervolgens naar Sarah Lancaster.

De serie markeerde het Amerikaanse televisiedebuut van de Italiaanse acteur Raoul Bova, in de rol van Angelo Varzi.

De openingstitel "Calling All Friends" van Low Stars werd geïnspireerd door het nummer "Hey Hey What Can I Do?" van Led Zeppelin uit 1970, waarvan de teksten parallel lopen met het verhaal van de serie over een onmogelijke liefde.

Het nummer "Collide" van Howie Day werd gebruikt in de lanceringsadvertenties van de serie.

Verschillende nummers van Colin Hay, zoals "Waiting for My Real Life to Begin?", "Beautiful World" en "Don't Wait Up", werden gebruikt om verschillende afleveringen van de serie af te sluiten.

What About Brian? was de enige nieuwe serie van het televisieseizoen 2005-2006 van ABC die werd verlengd voor een tweede seizoen, ondanks dat het de laatste nieuwe serie was die dat jaar door het netwerk werd geïntroduceerd.

Het tweede seizoen, dat op 9 oktober 2006 werd uitgezonden, maakte deel uit van ABC's nieuwe maandagavondschema dat voor het eerst geen Monday Night Football bevatte, die naar ESPN was verhuisd, en werd door analisten gezien als programmatuur gericht op een vrouwelijk publiek.

Ondanks het goede initiële succes, met een marktaandeel van 14% en 3,3 miljoen kijkers voor de finale van het eerste seizoen, werd de serie in mei 2007 na twee seizoenen afgelast en konden fans nooit de 25e aflevering zien, die al was geschreven en klaar voor uitzending maar nooit werd opgenomen.