Agenci NCIS. Nowy Orlean

Przed powstaniem serialu NCIS: New Orleans, CBS rozwijało inny spin-off NCIS: Los Angeles pod tytułem NCIS: Red, napisany i wyprodukowany przez Shane'a Brennana, którego pilot z Kim Raver i Johnem Corbettem wyemitowano w marcu 2013 roku, jednak stacja nie zamówiła serii.

NCIS: New Orleans zostało wprowadzone dzięki dwuczęściowemu odcinkowi pilotażowemu 'Crescent City', napisanemu przez Gary'ego Glasberga i nakręconemu w Nowym Orleanie w lutym 2014 roku, wyemitowanemu w ramach jedenastego sezonu macierzystego serialu NCIS.

Trzeci sezon był ostatnim sezonem wyprodukowanym przez twórcę i showrunnera serialu Gary'ego Glasberga, który zmarł 28 września 2016 roku.

Zoe McLellan, grająca agentkę Meredith Brody, opuściła serial w lipcu 2016 roku 'z powodów twórczych', a jej miejsce w obsadzie zajęła Vanessa Ferlito jako agentka Tammy Gregorio.

Lucas Black, odtwórca roli Christophera LaSalle'a, ogłosił w listopadzie 2019 roku odejście z serialu, a jego postać zginęła w szóstym odcinku szóstego sezonu; zastąpił go Charles Michael Davis jako Quentin Carter.

Showrunner Brad Kern, który objął tę funkcję w styczniu 2016 roku, był przedmiotem trzech dochodzeń dotyczących niestosownego zachowania wobec kobiet; został zawieszony w czerwcu 2018 roku, a ostatecznie zwolniony przez CBS w październiku 2018 roku.

Zapowiedź piątego sezonu finałowego odcinka 'The River Styx', którego akcja rozgrywa się częściowo w Osetii Południowej, wywołała kontrowersje międzynarodowe – w kwietniu 2019 roku prezydent Gruzji Salome Zurabiszwili skrytykowała opis regionu jako 'rosyjskiej prowincji ogarniętej wojną', uznając to za naruszenie integralności terytorialnej Gruzji.

Motywem przewodnim serialu jest utwór 'Boom Boom' Johna Lee Hookera w wykonaniu zespołu Big Head Todd and the Monsters.