Os Amigos de Brian

A série foi criada por Dana Stevens e coproduzida pela produtora Bad Robot de J.J. Abrams.

Foi a única nova série da temporada 2005-2006 da ABC a ser renovada para uma segunda temporada, apesar de ter sido a última nova série lançada pela rede naquela temporada.

Um piloto não exibido, com estrutura completamente diferente do episódio de estreia, foi produzido com Polly Shannon no papel de Marjorie Seaver, papel que depois passou para Sarah Lancaster nos episódios exibidos.

A segunda temporada, ao lado de Wife Swap e The Bachelor, marcou a primeira programação de segunda-feira à noite da ABC no outono a não incluir o Monday Night Football, já que este havia migrado para a ESPN, o que analistas viram como uma aposta em um público mais feminino.

A canção-tema 'Calling All Friends', da banda Low Stars, foi inspirada pela música de 1970 'Hey Hey What Can I Do?' do Led Zeppelin, cuja letra sobre um amor impossível ecoa a trama da série.

O cantor Colin Hay teve várias músicas suas usadas na série, incluindo 'Waiting for My Real Life to Begin?' e 'Don't Wait Up' no episódio 'Sex, Lies and Videotape', além de encerrar os episódios 'Two in 24', 'Moving Day' e 'The Importance of Being Brian'.

A canção 'Collide', de Howie Day, foi usada nos comerciais de divulgação da série.

Cada episódio da segunda temporada começava com o título no formato 'What About...?'.