Mr. Show with Bob and David

Bob Odenkirk e David Cross se conheceram enquanto trabalhavam em The Ben Stiller Show (Odenkirk como ator, Cross como roteirista) e desenvolveram uma sensibilidade cômica compartilhada, testando ideias de sketches que não tinham sido usadas naquele programa em um clube de comédia local.

Depois que suas rotinas de comédia de clube provaram ser bem-sucedidas, o gerente de Odenkirk, Bernie Brillstein, ajudou a apresentar o material como um programa de TV, e a HBO, que já tinha estado procurando pelo duo devido ao seu trabalho em comédias influentes como The Larry Sanders Show, rapidamente aprovou uma encomenda de dois episódios.

A equipe criativa conseguiu esticar o orçamento originalmente alocado para uma encomenda de dois episódios para produzir quatro episódios da primeira temporada do programa.

Antes da quarta temporada, a HBO mudou o programa para um horário de segunda-feira à meia-noite, o que dificultou a localização dos espectadores e levou a classificações ruins, resultando no cancelamento do programa após essa temporada.

Os créditos finais de cada episódio incluíram uma celebridade aleatória listada em uma seção 'Agradecimentos Especiais' como uma brincadeira contínua, com exemplos incluindo o locutor de rádio Rick Dees no primeiro episódio e o jogador de beisebol Greg Maddux no terceiro.

Os títulos dos episódios eram principalmente citações retiradas diretamente de linhas ou textos na tela dentro do episódio, como 'Bush Is a Pussy', que aparecia em uma camiseta de um personagem.

A música 'Adam's Song' do Blink-182 foi nomeada como uma homenagem a um sketch de Mr. Show sobre uma banda escrevendo uma música com um título e conteúdo lírico semelhantes; David Cross confirmou em uma entrevista que os membros da banda eram fãs do programa e fizeram uma referência conhecida.

Uma tentativa de reunião em 2008 entre Odenkirk e Cross resultou no piloto da HBO David's Situation, gravado no soundstage de Everybody Loves Raymond com um orçamento de $400.000, mas nunca foi ao ar depois que o duo sentiu que a edição final falhou em capturar a energia do set.

Durante a pandemia de COVID-19 em maio de 2020, a maioria do elenco do programa se reuniu para um especial beneficente baseado em Zoom chamado Mr. Show Zoomtacular Annual Business Call for Charity, que terminou com uma versão de 'Eat It' de 'Weird Al' Yankovic interpretada pelo elenco e pelo próprio Yankovic, parodiando uma versão anterior de uma celebridade de 'Imagine'.

Mr. Show gerou o filme de spin-off Run Ronnie Run, que estreou no Festival Sundance de 2002, mas foi lançado diretamente em DVD; Odenkirk depois criticou o diretor Troy Miller por mantê-los afastados das decisões criativas sobre o filme.