Os Amigos de Brian

A série foi criada por Dana Stevens e co-produzida pela produtora Bad Robot de J. J. Abrams.

What About Brian? foi renovada pela ABC em 16 de maio de 2006, tornando-se a única série nova da temporada 2005-2006 a ser renovada pela emissora, apesar de ter sido a última série nova lançada naquela temporada.

Existe um episódio da primeira temporada (1.6) que nunca foi exibido na televisão e ficou disponível apenas no DVD da primeira temporada.

Um piloto não exibido foi produzido com uma estrutura completamente diferente do primeiro episódio, no qual a personagem Marjorie foi interpretada por Polly Shannon em vez de Sarah Lancaster, que assumiu o papel na série exibida.

Na segunda temporada, exibida a partir de 9 de outubro de 2006, cada episódio começava com o título no formato 'What About...?', e a série fazia parte da nova programação de segunda-feira da ABC ao lado de Wife Swap e The Bachelor, substituindo o Monday Night Football, que havia migrado para a ESPN.

A música 'Collide' de Howie Day foi usada nos comerciais de anúncio da série.

O tema de abertura da série, 'Calling All Friends' da banda Low Stars, foi inspirado pela canção 'Hey Hey What Can I Do?' do Led Zeppelin (1970), cuja letra sobre o amor não correspondido por uma mulher infiel guarda paralelos com a trama do seriado.

Várias canções do músico Colin Hay foram usadas na série: 'Waiting for My Real Life to Begin' encerrou o episódio 'Two in 24' e também apareceu em 'Sex, Lies and Videotape'; 'Beautiful World' encerrou 'Moving Day'; e 'Don't Wait Up' encerrou 'The Importance of Being Brian' e também apareceu em 'Sex, Lies and Videotape'.