A série foi baseada em histórias curtas de Walter R. Brooks que começaram com 'The Talking Horse' em um número de 1937 da revista Liberty; Brooks também era conhecido pelos romances infantis Freddy the Pig, que apresentavam animais falantes.
O diretor Arthur Lubin queria fazer uma série de TV baseada em seus filmes Francis the Talking Mule, mas não conseguiu garantir os direitos, então optou pelas histórias de cavalo falante de Brooks; sua secretária Sonia Chernus é creditada por o introduzir às histórias e desenvolver o conceito da série de TV.
O comediante George Burns financiou o piloto da série por $70.000, filmado em seu estúdio McCadden em Hollywood, com Jack Benny também envolvido nos bastidores; Lubin não conseguiu vender a série para uma rede de TV e a lançou em sindicação de primeiro ciclo.
O piloto original não exibido, intitulado 'Wilbur Pope and Mister Ed', teve Scott McKay como Wilbur e Sandra White como sua esposa, usando um roteiro quase idêntico ao eventual estreio da série antes da série ser refeita com Alan Young e Connie Hines.
O diretor Arthur Lubin disse que Alan Young foi escolhido para o papel principal porque ele 'simplesmente parecia ser o tipo de cara para quem um cavalo falaria'.
O cavalo usado para o primeiro piloto não exibido era um castanho capado que se mostrou indócil e difícil de trabalhar, e foi substituído por Bamboo Harvester, um castanho mestiço de ancestry American Saddlebred, Arabian e grade, que então interpretou Ed durante toda a série.
Para fazer parecer que Ed estava falando, o treinador Les Hilton inicialmente colocava um fio de nylon na boca do cavalo, uma técnica emprestada dos filmes Francis the Mule; Bamboo Harvester eventualmente aprendeu a mover os lábios sob comando quando o treinador tocava seu casco, e até fazia sempre que Alan Young parava de falar no meio de uma cena.
Alan Young mais tarde admitiu que inventou o rumor popular de que manteiga de amendoim aplicada às gengivas do cavalo o fazia parecer estar falando, a sugestão dos produtores que queriam manter a técnica real em segredo para que crianças não ficassem desapontadas.
O companheiro de estábulo de Ed, um cavalo quarto de milha chamado Pumpkin, serviu como dublê de ação de Bamboo Harvester na série e depois reapareceu novamente na série de TV Green Acres.
A voz de Mister Ed foi fornecida sem créditos pelo ex-astro de filmes B de faroeste Allan 'Rocky' Lane, que era referido pelos produtores apenas como 'um ator que prefere permanecer anônimo'; depois que a série se tornou um sucesso, ele pediu crédito na tela, mas aceitou um aumento de salário.
A música-tema foi escrita por Jay Livingston e Ray Evans, com o próprio Livingston a cantando depois que os produtores gostaram de suas vocais o suficiente para mantê-las, originalmente pretendendo usar apenas sua voz até encontrar um cantor profissional; Sheldon Allman forneceu a voz cantante de Ed para os episódios.
Em 1986, um pregador de Ohio afirmou que a música-tema de Mister Ed continha mensagens satânicas quando tocada de trás para frente, levando alguns adolescentes a queimar discos e fitas cassete de músicas seculares, embora ele não tivesse como alvo uma cópia contendo a canção propriamente dita.
Sharon Tate apareceu em um episódio de 1963 ('Love Thy Neighbor') anos antes de ser assassinada por membros da Manson Family em 1969.
Vários futuros astros de outras séries famosas apareceram como convidados, incluindo Neil Hamilton (depois Comissário Gordon em Batman), Hayden Rorke (depois Dr. Bellows em I Dream of Jeannie) e Alan Hale Jr. (depois o Capitão em Gilligan's Island).
A série era patrocinada pela Studebaker de 1961 a 1963, com os Posts dirigindo um conversível Lark 1962 na tela; apesar do vínculo promocional, as vendas da Studebaker caíram e a empresa encerrou a produção de veículos nos EUA em dezembro de 1963, após o qual a Ford começou a fornecer os carros da série a partir de 1965.
Em 1995, a Walt Disney Pictures se aproximou de Kelsey Grammer para interpretar Wilbur Post em uma adaptação cinematográfica planejada inspirada em Cyrano de Bergerac, mas Grammer recusou porque não queria que seu primeiro grande papel em filme fosse baseado em um personagem de TV.
