Michael Crichton escreveu o roteiro original de ER em 1974, então intitulado 'EW' (Emergency Ward), baseado em suas próprias experiências como estudante de medicina em um pronto-socorro movimentado.
Steven Spielberg pretendia inicialmente adaptar a história de ER como um longa-metragem, mas decidiu transformá-la em um piloto de duas horas para série de TV após perceber o potencial de múltiplas histórias no cenário.
O roteiro usado para filmar o piloto em 1994 permaneceu praticamente idêntico ao que Crichton havia escrito em 1974, com apenas duas mudanças substantivas: a personagem Susan Lewis passou de homem para mulher e Peter Benton passou a ser afro-americano.
Por falta de tempo e dinheiro para construir um cenário, o episódio piloto de ER foi filmado no antigo Linda Vista Hospital, em Los Angeles, um hospital desativado desde 1990; depois um set foi construído nos estúdios da Warner Bros. em Burbank.
Anthony Edwards inicialmente recusou o papel do Dr. Mark Greene porque iria dirigir um filme em outra cidade, mas conseguiu fazer o piloto depois que as gravações desse filme foram adiadas.
A enfermeira Carol Hathaway, interpretada por Julianna Margulies, deveria sofrer morte cerebral e morrer logo no episódio piloto, mas devido a boas reações do público em pesquisas de audiência sua personagem foi 'ressuscitada' e ela se tornou parte do elenco regular; Spielberg insistiu pessoalmente para que Margulies se tornasse atriz fixa.
Sherry Stringfield foi a primeira do elenco original a deixar a série, na terceira temporada, alegando que sua vida pessoal era prejudicada pelo ritmo exaustivo de gravação — isso ocorreu pouco antes de todo o elenco receber um aumento salarial para evitar mais saídas.
A participação especial de George Clooney no episódio da sexta temporada 'Such Sweet Sorrow' foi gravada em segredo, com apenas Julianna Margulies, o diretor e poucos membros da equipe sabendo da surpresa antecipadamente.
A saída da estudante Lucy Knight (Kellie Martin) foi escrita porque a irmã da atriz estava em fase terminal de doença, e trabalhar em um seriado médico a afetava emocionalmente demais.
Foi o próprio ator Goran Višnjić quem deu o nome ao seu personagem Luka Kovač, já que os produtores não conseguiram encontrar um nome croata adequado; ele usou o primeiro nome de seu sobrinho e o sobrenome de seu melhor amigo.
A personagem interpretada por Angela Bassett deveria se chamar Dra. Catherine Bancroft, mas o nome foi alterado para Cate Banfield depois que a atriz reclamou que nunca havia conhecido nenhuma mulher negra chamada 'Bancroft'.
O episódio 'Ambush', de 1997, foi transmitido totalmente ao vivo duas vezes: uma para a Costa Leste dos Estados Unidos e, três horas depois, os mesmos atores refizeram a encenação ao vivo para a Costa Oeste.
O episódio de 2002 'Hindsight' foi contado em ordem cronológica reversa, acompanhando o Dr. Kovač durante um turno de véspera de Natal e a festa que o precedeu.
Como uma brincadeira interna, a data de nascimento do Dr. Carter no roteiro é 4 de junho de 1970, quase idêntica à data real de nascimento do ator Noah Wyle, 4 de junho de 1971.
O episódio 'Hell and High Water' teve a maior audiência da série, com 48 milhões de espectadores e 45% de participação de mercado, a maior taxa para um drama de horário nobre desde um episódio de 'Dallas' em maio de 1985.
O produtor executivo John Wells queria contratar John Stamos (Tony Gates) desde o final da 11ª temporada, mas devido a outros compromissos do ator ele só apareceu em participações na 12ª temporada antes de entrar para o elenco fixo na 13ª.
Segundo o produtor executivo David Zabel, o retorno de Shane West (Ray Barnett) na última temporada aconteceu porque muitos fãs enviaram e-mails insatisfeitos com o desfecho dado ao relacionamento do personagem com Neela Rasgotra.
O tema musical icônico de James Newton Howard, usado desde a estreia, foi substituído a partir da 13ª temporada por uma abertura de cerca de dez segundos para dar mais tempo às tramas, decisão que gerou polêmica entre os fãs; o tema original de Howard voltou apenas no episódio final.
