A abertura do programa era marcada pela apresentação de Chappelle ao som da música instrumental de 'Hip-Hop', do álbum Let's Get Free, de Dead Prez.
Segundo Neal Brennan, a equipe de produção nunca usava risadas pré-gravadas nos esquetes, exceto no esquete 'Dude's Night Out', devido à falta de reação do público na gravação original.
O rapper Lil Jon afirmou que o esquete 'A Moment in the Life of Lil Jon', em que Chappelle o interpretava, aumentou significativamente sua visibilidade pública.
Tanto Rick James quanto Prince confirmaram publicamente que as histórias contadas por Charlie Murphy nos esquetes 'True Hollywood Stories' eram verídicas; Prince declarou à MTV que sua derrota no basquete ('the whupping') realmente aconteceu.
Prince usou posteriormente uma imagem de Chappelle vestido como ele (referência ao esquete sobre Prince) como capa de seu single 'Breakfast Can Wait'.
Em 2005, um candidato a vereador em Hattiesburg, no Mississippi, chamado Rick James, teve seus cartazes de campanha 'Vote Rick James' vandalizados com a frase 'Vote Rick James, bitch!' ou roubados por fãs do esquete sobre Rick James.
Charlie Sheen afirmou ter sido hospitalizado em 2010 após desenvolver uma hérnia de tanto rir assistindo ao esquete 'Blind Supremacy', com o personagem Clayton Bigsby.
O ator Wayne Brady teve dificuldades para gravar o esquete 'Wayne Brady's Show', especialmente para dizer a frase 'Is Wayne Brady gonna have to choke a bitch?', que contrastava com sua imagem pública amigável.
Durante um show de stand-up em Sacramento em junho de 2004, Chappelle interrompeu a apresentação após o público gritar repetidamente o bordão 'I'm Rick James, bitch!' e declarou publicamente que 'o show está arruinando minha vida', citando o excesso de trabalho e o impacto na sua carreira de stand-up.
Comedy Central alegou inicialmente que os atrasos na produção da terceira temporada, no fim de 2004, se deviam a uma gripe de Chappelle, mas ele revelou depois, em entrevista a Oprah Winfrey, que a verdadeira causa foi o estresse.
Em abril de 2005, Chappelle viajou para a África do Sul e passou um tempo em um retiro que descreveu como espiritual, após rumores de que estaria internado em uma clínica psiquiátrica, rumores que ele negou publicamente.
Chappelle abandonou a série e abriu mão de um contrato de 50 milhões de dólares com a Comedy Central, citando esgotamento, perda de controle criativo e desconforto com os rumos que o programa estava tomando.
Chappelle revelou que decidiu deixar temporariamente o programa após sentir desconforto ao perceber, durante a gravação de um esquete em blackface, que um membro branco da equipe estava rindo dele, e não com ele.
Como Chappelle não retornou para finalizar a terceira temporada, os episódios remanescentes, apelidados de 'The Lost Episodes', foram apresentados por Charlie Murphy e Donnell Rawlings, que gravaram os segmentos de plateia ao vivo em abril de 2006.
O DVD da primeira temporada de Chappelle's Show se tornou, em 2005, o box de série de TV mais vendido da história até então, superando títulos populares como The Simpsons, Friends e Seinfeld, com mais de dois milhões de cópias vendidas segundo reportagem de 2010.
Em 2020, a série foi retirada da Netflix e da HBO Max poucos meses após sua chegada ao streaming, depois que Chappelle criticou publicamente a falta de royalties pelo programa durante uma aparição no Saturday Night Live; ela retornou às plataformas em 2021 após renegociação do contrato.
