Thomas Harris, Kuzuların Sessizliği'nin devam romanı Hannibal'ı yazmayı yıllarca sürdürdü ve Dino De Laurentiis romanın haklarını rekor bir bedel olan 10 milyon dolara satın aldı.
Kuzuların Sessizliği'nin yönetmeni Jonathan Demme, romanın içeriğini fazla ürkütücü ve kanlı bulduğu için devam filmini yönetmeyi kabul etmedi; Demme, Clarice'in Lecter ile ilişkisinin ve beyin yeme sahnesinin kendisi için 'işlemediğini' söyledi.
Ridley Scott, Gladiator filmini çekerken Dino De Laurentiis kendisine Hannibal'ı önerdiğinde önce Kartacalı general Hannibal'dan bahsettiğini düşünmüş ve 'Şu an bir Roma destanı çekiyorum, sırada Alpler'den geçen filler istemiyorum' diye espri yapmıştı.
Ridley Scott romandaki Lecter ve Starling'in aşık olduğu sonu inandırıcı bulmadığı için Thomas Harris'ten sonu değiştirme izni aldı.
Kuzuların Sessizliği'nin senaristi Ted Tally de romanın 'aşırılıklarını' beğenmediği için projeye dahil olmayı reddetti; ilk senaryo taslağını yazan David Mamet'in metni büyük revizyon gerektirdiği için kullanılmadı ve Schindler's List yazarı Steven Zaillian senaryoyu yeniden yazdı.
Jodie Foster, Clarice Starling rolünü Hannibal'da tekrar oynamayı reddetti; resmi gerekçe olarak başka bir film olan Flora Plum'da çalıştığını gösterse de, karakterin filmde 'olumsuz özellikler' kazandığını ve orijinal karaktere ihanet edildiğini düşündüğünü söyledi.
Foster'ın rolü için Cate Blanchett, Angelina Jolie, Gillian Anderson, Hilary Swank, Ashley Judd ve Helen Hunt gibi oyuncular değerlendirildi; sonunda Julianne Moore seçildi ve bu rol için Unbreakable filmindeki bir rolü reddetti.
Anthony Hopkins, Julianne Moore'un rol için değerlendirilmesinde etkili oldu; daha önce Surviving Picasso filminde birlikte çalıştıkları Moore'u 'muhteşem bir oyuncu' olarak önerdi.
Mason Verger rolü ilk olarak, tekerlekli sandalyeli bir polis memurunu oynadığı Above Suspicion filminden dolayı Christopher Reeve'e teklif edildi; ancak Reeve romanı okumadan ilgi göstermiş, karakterin engelli ve çocuk tacizcisi bir dörtkol felçli olduğunu öğrenince rolü reddetmişti.
Gary Oldman, Mason Verger rolü için ağır makyaj altında tanınmaz hale geldi; dudakları, yanakları ve göz kapakları olmayan bu karakteri oynamak için günde altı saat makyaj koltuğunda geçirdi ve isminin jenerikten tamamen çıkarılmasını isteyerek rolü 'anonim' şekilde oynadı.
Frankie Faison, hemşire Barney Matthews rolünü canlandırarak Manhunter'dan başlayıp Hannibal Rising'e kadar tüm Lecter filmlerinde aynı karakteri oynayan tek oyuncu oldu.
Film, 8 Mayıs 2000'de Floransa'da başlayıp 16 hafta ve 83 çalışma günü süren bir çekim sürecinde tamamlandı; yaklaşık yüz farklı lokasyon kullanıldı.
Julianne Moore, rolüne hazırlık için FBI'ın merkezinde gerçek FBI eğitimi aldı.
Domuzların Mason Verger'i yediği sahne için Virginia'daki Orange kasabasında, Başkan James Madison'ın çiftliğindeki bir ahırda çekim yapıldı; yaklaşık 6.000 Rus yaban domuzu arasından seçilen 15 'performans domuzu' kullanıldı.
Washington Union Station'daki sahne için altı gün çekim yapıldı ve Ridley Scott'un özel isteği üzerine istasyona sahne için sıra dışı bir atlıkarınca yerleştirildi.
Mason Verger karakteri için makyaj ekibi önce zombi gibi görünen 20 farklı kafa maskesi hazırladı, ancak Ridley Scott bunları 'balmumu müzesi' gibi bulup beğenmedi; Scott karakterin daha gerçekçi ve dokunaklı görünmesi için fetüs fotoğrafları göstererek makyaj ekibini yönlendirdi.
Filmin ünlü final sahnesinde Ray Liotta'nın canlandırdığı Paul Krendler karakterinin tıpatıp aynısı bir kukla olarak üretildi ve sahne makyaj, kukla çalışması ve CGI'ın kusursuzca birleştirilmesiyle oluşturuldu.
Film müziğini, Ridley Scott'un Gladiator'da da birlikte çalıştığı besteci Hans Zimmer yaptı; Zimmer filmi Freudyen bir güzel ile çirkin masalı, korku filmi ve trajik bir aşk hikâyesi olarak yorumladı.
Filmin jenerik açılış sekansı, İtalyan tasarımcı Nick Livesey tarafından Floransa'da erken bir sabah çekilen güvercin görüntülerinin Hannibal Lecter'in yüzüne dönüşmesiyle oluşturuldu ve bu sekansın Se7en filminden etkilendiği söylenir.
Hannibal, ilk gösterim haftasında 58 milyon dolar hasılat yaparak zamanının en yüksek üçüncü açılış rakamını elde etti ve R sertifikalı bir film için en yüksek açılış hafta sonu rekorunu kırdı; bu rekor iki yıl sonra The Matrix Reloaded tarafından kırıldı.
2013 yılında İtalya'da bir çete üyesinin rakibini domuzlara canlı canlı yedirdiğine dair bir haber çıktığında, medya bu olayı filmdeki benzer sahneyle karşılaştırdı.
